Clinical and molecular diagnosis of a Costa Rican family with autosomal recessive myotonia congenita (Becker disease) carrying a new mutation in the CLCN1 gene

Myotonia congenita is a muscular disease characterized by myotonia, hypertrophy, and stiffness. It is inherited as either autosomal dominant or recessive known as Thomsen and Becker diseases, respectively. Here we confirm the clinical diagnosis of a family diagnosed with a myotonic condition many years ago and report a new mutation in the CLCN1 gene. The clinical diagnosis was established using ocular, cardiac, neurological and electrophysiological tests and the molecular diagnosis was done by PCR, SSCP and sequencing of the CLCN1 gene. The proband and the other affected individuals exhibited proximal and distal muscle weakness but no hypertrophy or muscular pain was found. The myotatic reflexes were lessened and sensibility was normal. Electrical and clinical myotonia was found only in the sufferers. Slit lamp and electrocardiogram tests were normal. Two affected probands presented diminution of the sensitive conduction velocities and prolonged sensory distal latencies. The clinical spectrum for this family is in agreement with a clinical diagnosis of Becker myotonia. This was confirmed by molecular diagnosis where a new disease-causing mutation (Q412P) was found in the family and absent in 200 unaffected chromosomes. No latent myotonia was found in this family; therefore the ability to cause this subclinical sign might be intrinsic to each mutation. Implications of the structure-function-genotype relationship for this and other mutations are discussed. Adequate clinical diagnosis of a neuromuscular disorder would allow focusing the molecular studies toward the confirmation of the initial diagnosis, leading to a proper clinical management, genetic counseling and improving in the quality of life of the patients and relatives.

La miotonía congénita es una enfermedad muscular caracterizada por miotonía, hipertrofia y rigidez. Se presenta con dos patrones de herencia, autosómica dominante en cuyo caso recibe el nombre de miotonía de Thomsen, o autosómica recesiva conocida como miotonía de Becker. En este trabajo se confirmó el diagnóstico clínico presuntivo hecho hace algunos años en una familia con una condición miotónica y se reporta una nueva mutación en el gen CLCN1. El diagnóstico clínico se estableció después de estudios oculares, cardíacos, neurológicos y electrofisiológicos. El diagnóstico molecular fue hecho mediante la PCR, SSCP y secuenciación del gen CLCN1. El caso índice y los otros individuos afectados exhibieron debilidad muscular proximal y distal, pero no se encontró hipertrofia ni dolor muscular. Los reflejos miotáticos estuvieron disminuidos y la sensibilidad fue normal. Se encontró miotonía clínica y eléctrica solo en los individuos afectados. Las pruebas de lámpara de hendidura y electrocardiograma resultaron normales. Dos individuos afectados presentaron disminución de las velocidades de conducción sensitiva y latencias distales sensoriales prolongadas. El cuadro clínico concuerda con la miotonía de Becker, lo cual se confirmó con el hallazgo de una mutación responsable de la enfermedad en el gen CLCN1 (Q412P), la cual se encontró en la familia y estuvo ausente en 200 cromosomas provenientes de la población general. No se encontró miotonía latente, por lo que probablemente la habilidad de causar este signo subclínico es intrínsica de cada mutación. Afinar el diagnóstico clínico diferencial de las enfermedades neuromusculares permitiría enfocar los estudios moleculares hacia la confirmación del diagnóstico inicial en forma eficiente, lo cual permitiría un manejo clínico y asesoramiento genético más adecuados y una mejora en la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

Cirugía de la epilepsia en Costa Rica / Epilepsy surgery in Costa Rica

Se evaluaron 46 niños con epilepsias farmacoresistentes, en la UMCE del Centro de Ciencias Médicas del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera, de noviembre del 2000 a diciembre del 2001. Para el presente estudio se seleccionaron 22 pacientes que fueron operados y que habían completado 2 años de la cirugía. De ocho callosotomías, seis de ellos están en la clase 3 de Engel, de ocho lobectomías temporales, cuatro se ubican en la clase 1 de Engel y de seis resecciones extratemporales, cuatro se encuentran en la clase 1 de Engel, con lo cual consideramos que los resultados fueron satisfactorios.

Miotomía congénita: Caracterización clínica de una familia costarricense afectada por la Enfermedad de Thomsen / Myotonia congenital: Clinic characterization of a family affected by Thomsen`s disease

La miotonía congénita es una enfermedad muscular hereditaria caracterizada por excitabilidad incrementada de la fibra muscular, que se refleja en miotonía clínica, además de rigidez e hipertrofia. Su herencia puede ser de forma autosómica dominante o recesiva, designadas como miotonía generalizada de Thomsen y Becker respectivamente. Se establece el diagnóstico clínico correcto de una familia costarricense previamente había sido diagnosticada con distrofia miotónica tipo 1, pero cuyo estudio a nivel molecular y clínico descartó una distrofia miotónica después de realizar exámenes físicos, electromiográficos, oculares y electrocardiograma de varios miembros de la familia. Los individuos poseían la fuerza normal pero presentaban el fenómeno mejor en los brazos, era más evidente en la musculatura proximal que en la distal, además de ser generalizada e iba desapareciendo conforme el paciente repetía varias veces el movimiento. Ahora bien, con los estudios moleculares es necesario confirmar el dignóstico clínico propuesto en este trabajo. Los pacientes presentan un cuadro clínico claramente diferente de la DM1, compatible con miotonía congénita, y que por su forma de herencia; autosómica dominante; debe clasificarse como enfermedad de Thomsen.

Reflejo de parpadeo en el Síndrome de Moebius / Blinking reflex in the Moebius Syndrome

El síndrome de Moebius consiste en una diplegia facial congénita por aplasia o destrucción de los núcleos de los nervios craneales (a menudo asociado a oftalmología u otras malformaciones). La mayoría de nuestros once pacientes estudiados mostró alteraciones en el reflejo de Parpadeo pero sin correlación con la edad, las variantes esporádicas o familiares, o con el compromiso de III y/o VI nervios craneales o del Sistema Nervioso Central. Palabras Clave: Reflejo de Parpadeo, Síndrome de moebius

Convulsiones en niños inducidas por el baño / Induced seizures in children bath

Las convulsiones inducidas por agua caliente, sobre la cabeza durante el baño son especialmente frecuentes en el Sur de la India. Se reportan 3 varones con tales crisis que iniciaron entre los 6 y 9 meses de edad. Su exploración neurológica y electroencefalogramas intercríticos fueron normales. La evolución ha sido óptima, en uno de ellos sin tratamiento farmacológico. La identificación de estos casos, con probable predisposición genética, puede facilitar su manejo y tranquilizar a los padres.

Miastenia en niños / Myasthenia in Children

Objetivo: revisar los casos de miastenia que se han diagnosticado en el HNN. Tipo de estudio: retrospectivo. Métodos: Se realizó una revisión de 16 casos de miastenia dianósticados en el Hospital de Nacional de Niños, encontrándose que si bien son trastornos poco frecuentes en pediatría, su diagnóstico clínico debe complementarse con las pruebas de Jolly Tensilón y la determinación de anticuerpos contra receptores de acetilcolina. Resultados: Nuestra serie incluye 4 miastenias congénitas de evolución estable aún sin tratamiento y 12 formas autoinmunes, iniciándose la mayoría antes del año de edad y con manifestaciones oculares. Siete niños timectomizados obtuvieron pocos beneficios, continuando, la mayoría de ellos con tratamiento inmunosupresor. Consideramos que la timectomía está indicada en aquellos niños con miastenia generalizada inmunológica, sin respuesta a los esteroides o a la Gammaglobulina y evitando realizarla tempranamente por el riesgo de inmunodeficiencia. Palabras clave: Debilidad muscular, unión neuromuscular, transmisión neuromuscular, acetilcolina, autoinmunidad

Parálisis velogaríngea aguda postraumática / Acute velopharyngeal postraumatic paralysis

Un paciente de 8 años y medio de edad, presentó parálisis del paladar blando (velofaríngeo) luego de recibir un trauma directo sobre el área cervical superior. Los estudios endoscópicos y scanner cerebral fueron normales, mientras que los potenciales evocados somestésicos evidenciaron una posible isquemia transitoria troncular. La recuperación clínica y electrofisiológica fue completa

Síndrome de Rett: reporte de 4 casos en Costa Rica / Rett syndrome: report of 4 cases in Costa Rica

Se reportan cuatro casos en Costa Rica de niñas con criterio diagnóstico de Síndrome de Rett clásico, comportando una regresión psicomotora al final del primer año de vida, una desaceleración del crecimiento cefálico y un trastorno conductual dentro del cual la habilidad de las manos es reemplazada por estereotipias.